从4章1节至5章22节是这封信的第四段落。我们已知道帖撒罗尼迦信徒因着迷惑于基督的即将再来,使他们对现世生活漠不关心。所以，保罗给他们一些指示,要纠正他们现有的问题,且避免滋生新的偏差。他并不愿帖撒罗尼迦信徒对基督的再来失去盼望,而是要他们明白基督可能不会马上回来。因此在这段期间,他希望他们照主所训勉的去过生活。第四段落相当长,包括一个简介,接着是保罗指示的主体:

首先,4章1和2节是概要介绍。在此保罗训勉帖撒罗尼迦全体信徒要遵守他早先的教导。他当然明白,因着他的对手暗示,甚至明显允诺信徒们可以有脱离世上责任权限的自由,那种想违逆他的教导的诱惑是相当地大,所以保罗提醒他们,他的教导是带着主耶稣基督的权柄,如果帖撒罗尼迦人忽视他的话语,神会亲自责备他们。

其次,4章3节到5章22节,保罗提到在一些明确的事项上,希望帖撒罗尼迦的基督徒能谨守,避免犯罪,且更加顺服基督。如前面所讲的,他特别关注帖撒罗尼迦教会里,因着虚假的教义而衍生的罪恶。

帖撒罗尼迦前书4章3到8节,保罗训勉他们要远避淫行。历世历代以来,淫乱常见于许多相信末世即将来到的团体。帖撒罗尼迦当地的异端就是个最贴切的例子,这异端在庆祝他们的神祗卡巴鲁(Cabarus)的回返时,其仪式常有淫乱的行为。这段的末了保罗又再次强调他话语的被后所具有来自神的权柄。

4章9到10节保罗赞扬帖撒罗尼迦人的弟兄之爱,并劝勉他们要更加如此。本章的上下文意味着表现爱心的一个具体方式是自力更生,免得成为他人的负担。

4章11到12节保罗训勉帖撒罗尼迦人当参与有意义工作，应每天认真做工。有些帖撒罗尼迦信徒迷信于基督即将回返,所以他们停止作工。又因着他们并不富裕,很快就成为有爱心的帖撒罗尼迦教会经济上的负担;而且对不信主的人而言,他们的懒惰怠工,也使教会声誉受损。

4章13到18节保罗劝勉他们要心存盼望,将来会与那些在主里过世的亲人相聚,并要以此互相劝慰;因为错谬的教导已使一些人忧心惧怕地以为在耶稣回来之前过世的人都无法得救。

5章1到11节,保罗提醒教会,主再来时,悖逆的祂会谴责,忠心的祂会奖赏。保罗明讲,基督的再来不是让人有散漫淫乱的借口,而是以此激励信徒要过圣洁的生活。

5章12到13节,保罗重申帖撒罗尼迦教会里品行端正的领袖们所持的权柄。他曾要一些持守纯正教义的人管理教会,他们想必是反对那些假教师们。结果是，一方面，帖撒罗尼迦教会领受了这些领袖的正确教导,同时另一方面，他们又接受那假教师们的错误信息。保罗明白告诉信徒们，要遵循真领袖的教导,并弃绝假先知错谬的言论。

余下几节保罗所讲的一些事,都是重申他在这书信里的教导,并防止信徒们对假教师引起的问题反应过度。5章14节,他指示教会要警戒那些怠工懒惰的人,不可宠溺他们;然而，他也不要他们把真正无法维生的人摒除在外,乃要照顾那些真有需要的人。5章15节,他要教会以仁慈之心回应伤害,禁止他们恶待那些被假教师欺哄的人。5章16到18节,保罗勉励教会在困境中要喜乐,并重述这样的教训是有神的心意。5章19到22节,他明示他的反对假先知,并非就是拒绝所有新的预言和教导;而是应当察验所有的话语,然后弃绝那些虚假错谬的。

这些广泛的教导含括许多实际的事情,对每个事例,保罗都持正面的心态。帖撒罗尼迦信徒作的很好,保罗赞扬他们,也劝勉他们在基督的信仰和服事上继续长进。